LINEA CLINICA

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Farmacodinamia:

La levofloxacina es una fluoroquinolona con acción bactericida. Actúa inhibiendo la ADN girasa y la topoisomerasa IV bacterianas, enzimas esenciales para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN bacteriano. Su actividad depende de la concentración alcanzada frente al microorganismo y del perfil de susceptibilidad del agente causal.

Presenta actividad frente a diversos microorganismos Gram positivos, Gram negativos y atípicos. Sin embargo, la utilidad clínica debe valorarse de acuerdo con los patrones locales de resistencia. En particular, las infecciones por MRSA no suelen ser buenas candidatas para levofloxacina salvo que la susceptibilidad haya sido confirmada, y en infecciones urinarias debe considerarse la resistencia local de E. coli a fluoroquinolonas.

Farmacocinética:

La forma intravenosa y la forma oral son bioequivalentes, por lo que tras estabilización clínica puede realizarse cambio a vía oral usando la misma dosificación diaria. La levofloxacina se distribuye ampliamente en tejidos, no se metaboliza de manera relevante a nivel hepático y se elimina principalmente por vía renal, por lo que requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. No suele requerir ajuste por insuficiencia hepática.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Debido al riesgo de reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles asociadas a las fluoroquinolonas, este medicamento debe reservarse para situaciones en las que otros antibióticos comúnmente recomendados no sean apropiados, por ejemplo por resistencia, contraindicación, intolerancia o fracaso terapéutico previo.

Está indicado en adultos para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la levofloxacina, tales como:

neumonía adquirida en la comunidad,

pielonefritis aguda,

infecciones urinarias complicadas,

prostatitis bacteriana crónica,

infecciones complicadas de piel y tejidos blandos,

profilaxis postexposición y tratamiento del carbunco por inhalación.

En información oficial estadounidense también se describen otras indicaciones para levofloxacina inyectable, como neumonía nosocomial, sinusitis bacteriana aguda, exacerbación bacteriana aguda de bronquitis crónica, infección urinaria no complicada, infecciones cutáneas no complicadas y peste; sin embargo, varias de estas indicaciones se acompañan de la recomendación expresa de reservar las fluoroquinolonas para pacientes sin alternativas terapéuticas adecuadas. Para un prospecto tipo INH conviene mantener primero las indicaciones centrales y más sólidas del SmPC europeo de infusión.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

La dosis debe individualizarse según el tipo y gravedad de la infección, la sensibilidad del microorganismo causal y la función renal del paciente. En adultos con función renal normal, las dosis orientativas del SmPC para la solución de infusión son: neumonía adquirida en la comunidad, 500 mg una o dos veces al día durante 7 a 14 días; pielonefritis, 500 mg una vez al día durante 7 a 10 días; infección urinaria complicada, 500 mg una vez al día durante 7 a 14 días; prostatitis bacteriana crónica, 500 mg una vez al día durante 28 días; infecciones complicadas de piel y tejidos blandos, 500 mg una o dos veces al día durante 7 a 14 días; carbunco por inhalación, 500 mg una vez al día durante 8 semanas. La duración total incluye la fase intravenosa y la fase oral cuando proceda.

En pacientes con depuración de creatinina igual o menor de 50 mL/min, la dosis de mantenimiento debe reducirse según el esquema oficial. No se requiere ajuste por insuficiencia hepática. En adultos mayores no suele requerirse ajuste excepto el derivado de la función renal.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía intravenosa por infusión lenta. Se administra una o dos veces al día. El tiempo de infusión debe ser de al menos 60 minutos para 500 mg. En presentaciones de 250 mg, el tiempo mínimo es de 30 minutos. La administración rápida o en bolo debe evitarse porque puede producir hipotensión transitoria y taquicardia.

CONTRAINDICACIONES

Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a levofloxacina, a otras quinolonas o a cualquiera de los componentes de la fórmula; en pacientes con epilepsia; en pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con la administración previa de fluoroquinolonas; en niños y adolescentes en crecimiento; durante el embarazo; y durante la lactancia.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Las fluoroquinolonas, incluida la levofloxacina, se han asociado a reacciones adversas graves, incapacitantes y potencialmente irreversibles que pueden comprometer varios sistemas orgánicos en un mismo paciente. Entre ellas se incluyen tendinitis y ruptura de tendón, neuropatía periférica y efectos sobre el sistema nervioso central. Estas reacciones pueden aparecer desde horas hasta semanas después de iniciar el tratamiento. Si se sospechan, el medicamento debe suspenderse inmediatamente.

Puede producir tendinitis y ruptura tendinosa, especialmente del tendón de Aquiles. El riesgo es mayor en pacientes de edad avanzada, con insuficiencia renal, trasplante de órgano sólido o uso concomitante de corticosteroides. Los eventos pueden presentarse incluso varios meses después de suspender el medicamento.

Puede causar neuropatía periférica sensitiva o sensitivo-motora, a veces irreversible. Ante dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, debe interrumpirse el tratamiento.

Puede desencadenar efectos sobre el sistema nervioso central y reacciones psiquiátricas, incluyendo convulsiones, ansiedad, agitación, insomnio, alucinaciones, confusión, depresión e ideación suicida. 

Debe usarse con especial precaución en pacientes con trastornos del SNC, antecedentes psiquiátricos o factores que disminuyan el umbral convulsivo.

Debe emplearse con precaución en pacientes con factores de riesgo para prolongación del intervalo QT, como síndrome congénito de QT largo, hipopotasemia, hipomagnesemia o uso concomitante de fármacos que prolongan el QT, tales como antiarrítmicos clase IA o III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y antipsicóticos.

Se han comunicado casos de aneurisma y disección aórtica, así como insuficiencia o regurgitación valvular, tras el uso de fluoroquinolonas. Debe valorarse con especial precaución en pacientes con aneurisma conocido, antecedentes familiares, trastornos del tejido conectivo, hipertensión, aterosclerosis u otros factores predisponentes.

La levofloxacina puede exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis, por lo que no se recomienda en personas con este antecedente.

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad graves y a veces fatales, incluso después de la primera dosis, así como hepatotoxicidad severa, diarrea asociada a Clostridioides difficile, alteraciones de la glucemia y fotosensibilidad. Debe suspenderse inmediatamente si aparecen rash, ictericia, diarrea grave, hipoglucemia sintomática o reacciones cutáneas/fotosensibles importantes.

En pacientes diabéticos debe vigilarse la glucemia, ya que se han descrito tanto hipoglucemia como hiperglucemia. En pacientes con deficiencia de G6PD se recomienda vigilancia por riesgo de hemólisis. Debe mantenerse una hidratación adecuada para reducir el riesgo de cristaluria.

USO EN EMBARAZO Y LACTANCIA

Está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. La razón principal es la ausencia de datos humanos suficientes y la preocupación experimental por daño del cartílago de soporte en organismos en crecimiento, propia de las fluoroquinolonas.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y OPERAR MAQUINARIAS

Puede producir mareo, somnolencia, trastornos visuales y otros síntomas neurológicos que disminuyan la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Si aparecen estos síntomas, el paciente no debe realizar dichas actividades.

INTERACCIONES

El uso concomitante con theophyllina, AINEs u otros fármacos que reducen el umbral convulsivo puede aumentar el riesgo de convulsiones. Con warfarina u otros antagonistas de vitamina K puede aumentar el PT/INR y el riesgo de sangrado, por lo que se recomienda monitorización. Puede aumentar la vida media de ciclosporina. Debe usarse con precaución junto con fármacos que prolonguen el intervalo QT. En pacientes que reciben insulina o hipoglucemiantes orales se requiere control estrecho de glucemia.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas más frecuentes descritas en la información oficial incluyen náuseas, cefalea, diarrea, insomnio, estreñimiento y mareo. También pueden presentarse vómitos, dolor abdominal, elevación de enzimas hepáticas, reacciones en el sitio de infusión y rash.

Entre las reacciones adversas graves o clínicamente importantes se encuentran: tendinitis y ruptura tendinosa, artralgia, mialgia, neuropatía periférica, convulsiones, trastornos psiquiátricos, anafilaxia, angioedema, hepatotoxicidad, colitis por C. difficile, prolongación del QT, torsades de pointes, disglucemias, fotosensibilidad, vasculitis leucocitoclástica, alteraciones hematológicas como leucopenia, eosinofilia, hemólisis o pancitopenia, y ruptura muscular o ligamentaria.

SOBREDOSIS

En caso de sobredosis debe instaurarse tratamiento sintomático y de soporte. Se recomienda monitorización clínica y electrocardiográfica por la posibilidad de prolongación del QT. La hemodiálisis, diálisis peritoneal y CAPD no son eficaces para eliminar la levofloxacina. No existe antídoto específico.

ALMACENAMIENTO

Manténgase el envase en su empaque externo para protegerlo de la luz. La vida útil reportada del producto envasado comercialmente es de 36 meses, y tras retirarlo del empaque externo puede conservarse hasta 24 horas bajo luz ambiental interior según el SmPC consultado. Durante la administración no se requiere protección especial de la luz.

INCOMPATIBILIDADES Y COMPATIBILIDAD

No debe mezclarse con heparina ni con soluciones alcalinas, como bicarbonato de sodio. Es compatible con solución salina al 0,9%, glucosa al 5% y glucosa al 2,5% en solución de Ringer.

PRESENTACIÓN

Frasco o botella de 100 mL con 500 mg de levofloxacina solución para infusión. En el SmPC revisado se describen envases de polietileno de baja densidad de 100 mL, en presentaciones de 1, 5 y 20 unidades, aunque no todas las presentaciones tienen por qué comercializarse en todos los mercados.

LEYENDAS

Manténgase fuera del alcance de los niños.

Su venta requiere prescripción médica.

Úsese por vía intravenosa exclusivamente.

Adminístrese bajo supervisión médica.