Categoría: Antidiabéticos orales

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Farmacodinamia:

La metformina es una biguanida con efecto antihiperglucemiante que reduce la glucosa plasmática basal y posprandial. No estimula la secreción de insulina y, por tanto, no suele producir hipoglucemia cuando se utiliza en monoterapia. Su acción terapéutica se basa principalmente en tres mecanismos: disminución de la producción hepática de glucosa por inhibición de la gluconeogénesis y la glucogenólisis; aumento de la sensibilidad a la insulina en músculo, con mejora de la captación y utilización periférica de glucosa; y retraso de la absorción intestinal de glucosa. Además, puede producir un efecto favorable sobre el peso corporal o mantenerse neutra respecto al peso en comparación con otros antidiabéticos. En adultos con diabetes mellitus tipo 2 y sobrepeso, la metformina ha mostrado reducción de complicaciones diabéticas cuando se utiliza como tratamiento de primera línea tras fracaso de dieta y ejercicio.

Farmacocinética:

Tras la administración oral de tabletas de liberación inmediata, la absorción de metformina es incompleta y saturable. La absorción ocurre principalmente en intestino delgado. La biodisponibilidad absoluta de una dosis de 500 mg en ayunas es aproximadamente de 50 a 60%. Los alimentos disminuyen y retrasan ligeramente la absorción, por lo que se recomienda su administración con o después de las comidas para mejorar la tolerancia gastrointestinal. La metformina prácticamente no se une a proteínas plasmáticas, se distribuye ampliamente en tejidos y se elimina sin metabolizar, principalmente por vía renal. Su depuración está estrechamente relacionada con la función renal, razón por la cual el deterioro renal aumenta el riesgo de acumulación y de acidosis láctica.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Está indicado como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, especialmente en pacientes con sobrepeso, cuando las medidas no farmacológicas por sí solas no logran un control adecuado.

Puede utilizarse:

En adultos, como monoterapia o en combinación con otros antidiabéticos orales o con insulina.

En niños mayores de 10 años y adolescentes, como monoterapia o en combinación con insulina.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Adultos con función renal normal (TFG ≥ 90 mL/min):

La dosis inicial habitual es de 500 mg dos o tres veces al día, administrada durante o después de las comidas. Después de 10 a 15 días, la dosis debe ajustarse de acuerdo con la glucemia. El incremento gradual mejora la tolerancia gastrointestinal. La dosis máxima habitual en SmPC europeos es de 3 g al día en dosis divididas; en fichas estadounidenses de liberación inmediata se indica un máximo recomendado de 2550 mg al día en adultos.

Población pediátrica (10 años o más):

La dosis inicial habitual es de 500 mg una o dos veces al día con alimentos. La dosis puede ajustarse gradualmente según la respuesta clínica y la tolerabilidad. La dosis máxima recomendada es de 2 g al día en dosis divididas.

Pacientes de edad avanzada:

La dosis debe individualizarse en función de la función renal. Se recomienda vigilancia periódica de la función renal.

Insuficiencia renal:

La metformina está contraindicada en insuficiencia renal severa. Las recomendaciones actuales ajustan el uso según TFG; requiere evaluación cuidadosa y monitorización de la función renal antes de iniciar el tratamiento y posteriormente de forma periódica.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.

Administrar durante o después de las comidas para reducir los efectos gastrointestinales.

CONTRAINDICACIONES

Está contraindicado en pacientes con:

Hipersensibilidad a la metformina o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Insuficiencia renal severa.

Cualquier forma de acidosis metabólica aguda o crónica, incluyendo cetoacidosis diabética.

Estados agudos que puedan alterar la función renal, tales como deshidratación severa, infección grave o shock.

Enfermedades agudas o crónicas que puedan causar hipoxia tisular, como insuficiencia cardíaca o respiratoria descompensada, infarto agudo de miocardio reciente o shock.

Insuficiencia hepática, intoxicación alcohólica aguda o alcoholismo.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

La reacción adversa grave más importante es la acidosis láctica asociada a metformina, evento raro pero potencialmente fatal, que ocurre principalmente en pacientes con deterioro renal agudo o crónico, hipoxia, sepsis, insuficiencia hepática, deshidratación o consumo excesivo de alcohol. Debe sospecharse ante síntomas como vómitos, dolor abdominal, calambres musculares, astenia intensa, dificultad respiratoria, somnolencia o hipotermia; en tal caso, el tratamiento debe suspenderse de inmediato y el paciente debe ser hospitalizado.

La función renal debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante su uso. También se recomienda precaución en situaciones que puedan reducir de forma aguda la función renal, como inicio de diuréticos, antihipertensivos o antiinflamatorios no esteroideos.

Debe suspenderse temporalmente en procedimientos con medio de contraste yodado intravascular por el riesgo de deterioro renal y acidosis láctica; el reinicio depende de la reevaluación de la función renal.

En cirugía bajo anestesia general, raquídea o epidural, la metformina debe suspenderse temporalmente y reiniciarse cuando la función renal sea estable y el paciente haya retomado la vía oral, según criterio médico.

El tratamiento con metformina puede reducir la absorción de vitamina B12, por lo que se recomienda considerar su evaluación periódica, especialmente en pacientes con anemia o neuropatía periférica. Esta advertencia fue reforzada en actualizaciones regulatorias recientes del SmPC en 2025.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo:

La diabetes no controlada durante el embarazo se asocia a mayor riesgo de malformaciones congénitas y mortalidad perinatal. Aunque existe experiencia clínica con metformina en embarazo, el manejo estándar de la diabetes gestacional o pregestacional suele preferir insulina cuando sea apropiado para lograr un mejor control metabólico. El uso durante el embarazo debe quedar a criterio médico.

Lactancia:

La metformina se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. La decisión de usarla durante la lactancia debe valorar el beneficio esperado frente al riesgo potencial.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y OPERAR MAQUINARIAS

La metformina en monoterapia no suele causar hipoglucemia y no afecta o afecta de manera insignificante la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, cuando se utiliza en combinación con sulfonilureas, insulina u otros antidiabéticos, puede presentarse hipoglucemia y el paciente debe ser advertido.

INTERACCIONES

Debe evitarse el consumo excesivo de alcohol, ya que aumenta el riesgo de acidosis láctica. Los medios de contraste yodado pueden precipitar deterioro renal y obligan a la suspensión temporal del fármaco. Algunos medicamentos pueden alterar el control glucémico o la función renal, incluyendo glucocorticoides, diuréticos, simpaticomiméticos beta-2, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas del receptor de angiotensina II y antiinflamatorios no esteroideos; puede requerirse ajuste de dosis y vigilancia clínica. El uso concomitante con insulina o sulfonilureas aumenta el riesgo de hipoglucemia.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas más frecuentes al inicio del tratamiento son gastrointestinales y suelen ser transitorias:

Náuseas

Vómitos

Diarrea

Dolor abdominal

Pérdida del apetito

Otras reacciones notificadas incluyen:

Alteración del gusto

Disminución de vitamina B12 con uso prolongado

Acidosis láctica (muy rara, pero grave)

Alteraciones de las pruebas hepáticas o hepatitis

Reacciones cutáneas como eritema, prurito y urticaria.

SOBREDOSIS

La hipoglucemia no es frecuente con sobredosis de metformina sola, pero puede presentarse si se asocia a otros factores o medicamentos. La principal complicación es la acidosis láctica. Se han descrito sobredosis con ingestión superior a 50 g. La metformina es dializable, por lo que la hemodiálisis puede ser útil para corregir la acidosis y remover el fármaco. El manejo debe ser hospitalario, sintomático y de soporte.

ALMACENAMIENTO

Conservar a temperatura ambiente controlada, protegido de la humedad y en su empaque original. La condición exacta de almacenamiento puede variar según el fabricante; en SmPC de referencia se mantiene en envase original y según condiciones aprobadas del producto.

PRESENTACIÓN

Caja con tabletas recubiertas para administración oral.

La presentación comercial exacta debe colocarse según el arte aprobado del producto GLUCOBIOL®.

LEYENDAS

Manténgase fuera del alcance de los niños.

Venta bajo prescripción facultativa.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.

Administrar durante o después de las comidas para reducir los efectos gastrointestinales.

CONTRAINDICACIONES

Está contraindicado en pacientes con:

Hipersensibilidad a la metformina o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Insuficiencia renal severa.

Cualquier forma de acidosis metabólica aguda o crónica, incluyendo cetoacidosis diabética.

Estados agudos que puedan alterar la función renal, tales como deshidratación severa, infección grave o shock.

Enfermedades agudas o crónicas que puedan causar hipoxia tisular, como insuficiencia cardíaca o respiratoria descompensada, infarto agudo de miocardio reciente o shock.

Insuficiencia hepática, intoxicación alcohólica aguda o alcoholismo.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

La reacción adversa grave más importante es la acidosis láctica asociada a metformina, evento raro pero potencialmente fatal, que ocurre principalmente en pacientes con deterioro renal agudo o crónico, hipoxia, sepsis, insuficiencia hepática, deshidratación o consumo excesivo de alcohol. Debe sospecharse ante síntomas como vómitos, dolor abdominal, calambres musculares, astenia intensa, dificultad respiratoria, somnolencia o hipotermia; en tal caso, el tratamiento debe suspenderse de inmediato y el paciente debe ser hospitalizado.

La función renal debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante su uso. También se recomienda precaución en situaciones que puedan reducir de forma aguda la función renal, como inicio de diuréticos, antihipertensivos o antiinflamatorios no esteroideos.

Debe suspenderse temporalmente en procedimientos con medio de contraste yodado intravascular por el riesgo de deterioro renal y acidosis láctica; el reinicio depende de la reevaluación de la función renal.

En cirugía bajo anestesia general, raquídea o epidural, la metformina debe suspenderse temporalmente y reiniciarse cuando la función renal sea estable y el paciente haya retomado la vía oral, según criterio médico.

El tratamiento con metformina puede reducir la absorción de vitamina B12, por lo que se recomienda considerar su evaluación periódica, especialmente en pacientes con anemia o neuropatía periférica. Esta advertencia fue reforzada en actualizaciones regulatorias recientes del SmPC en 2025.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo:

La diabetes no controlada durante el embarazo se asocia a mayor riesgo de malformaciones congénitas y mortalidad perinatal. Aunque existe experiencia clínica con metformina en embarazo, el manejo estándar de la diabetes gestacional o pregestacional suele preferir insulina cuando sea apropiado para lograr un mejor control metabólico. El uso durante el embarazo debe quedar a criterio médico.

Lactancia:

La metformina se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. La decisión de usarla durante la lactancia debe valorar el beneficio esperado frente al riesgo potencial.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y OPERAR MAQUINARIAS

La metformina en monoterapia no suele causar hipoglucemia y no afecta o afecta de manera insignificante la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, cuando se utiliza en combinación con sulfonilureas, insulina u otros antidiabéticos, puede presentarse hipoglucemia y el paciente debe ser advertido.

INTERACCIONES

Debe evitarse el consumo excesivo de alcohol, ya que aumenta el riesgo de acidosis láctica. Los medios de contraste yodado pueden precipitar deterioro renal y obligan a la suspensión temporal del fármaco. Algunos medicamentos pueden alterar el control glucémico o la función renal, incluyendo glucocorticoides, diuréticos, simpaticomiméticos beta-2, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas del receptor de angiotensina II y antiinflamatorios no esteroideos; puede requerirse ajuste de dosis y vigilancia clínica. El uso concomitante con insulina o sulfonilureas aumenta el riesgo de hipoglucemia.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas más frecuentes al inicio del tratamiento son gastrointestinales y suelen ser transitorias:

Náuseas

Vómitos

Diarrea

Dolor abdominal

Pérdida del apetito

Otras reacciones notificadas incluyen:

Alteración del gusto

Disminución de vitamina B12 con uso prolongado

Acidosis láctica (muy rara, pero grave)

Alteraciones de las pruebas hepáticas o hepatitis

Reacciones cutáneas como eritema, prurito y urticaria.

SOBREDOSIS

La hipoglucemia no es frecuente con sobredosis de metformina sola, pero puede presentarse si se asocia a otros factores o medicamentos. La principal complicación es la acidosis láctica. Se han descrito sobredosis con ingestión superior a 50 g. La metformina es dializable, por lo que la hemodiálisis puede ser útil para corregir la acidosis y remover el fármaco. El manejo debe ser hospitalario, sintomático y de soporte.

ALMACENAMIENTO

Conservar a temperatura ambiente controlada, protegido de la humedad y en su empaque original. La condición exacta de almacenamiento puede variar según el fabricante; en SmPC de referencia se mantiene en envase original y según condiciones aprobadas del producto.

PRESENTACIÓN

Caja con tabletas recubiertas para administración oral.

La presentación comercial exacta debe colocarse según el arte aprobado del producto GLUCOBIOL®.

LEYENDAS

Manténgase fuera del alcance de los niños.

Venta bajo prescripción facultativa.